医美药物(图1)

肉毒毒素项目管线

肉毒毒素是厌氧梭状芽孢杆菌产生的神经毒素,根据抗原性不同可分为A、B、C、D、E、F、G等7型,其中A型毒性最强。A型肉毒毒素产生高活性的作用原理已得到深入的研究并获得普遍的共识, 也是临床应用最广泛的肉毒毒素。目前,全球及中国肉毒毒素市场规模巨大,并且处于快速增长的阶段。肉毒毒素在疾病治疗及消费医疗中的刚性需求以及治疗适应症均在不断扩展。

目前国内外所有A型肉毒毒素的产品都来自致病性肉毒杆菌,安全生产风险高。此外,绝大多数A型肉毒毒素产品都有活性蛋白纯度低的缺陷。我们的肉毒毒素项目管线主要为重组蛋白A型。注射用重组A型肉毒毒素YY001是项目管线中申报新药临床研究(IND)的第一个产品,首个临床适应症是改善中度和重度眉间纹。目前已向中国药监局药审中心递交了完整的Pre-IND申报资料。

医美药物(图2)

图1   产品管线图 

我们创新性设计的重组A型肉毒毒素表达了与天然A型肉毒素结构完全一致的高纯度毒素蛋白(图2),同时满足了提高纯度和安全生产的需求。高纯度保证了重组蛋白具有高蛋白比活性,临床治疗时使用的蛋白量更少,更安全;临床前药效学和毒理学的研究验证了重组蛋白的功效并提供了完整的安全性数据。这些研究支撑了YY001临床试验方案在安全性和有效性方面的设计。通过A型肉毒毒素蛋白重组项目构建的表达平台,为其他类型肉毒毒素和嵌合肉毒杆菌毒素的开发奠定了重要的基础。


医美药物(图3)

图2 YY001 与天然A型肉毒毒素分子立体结构的同源模拟分析。结果显示,YY001 和
天然A型肉毒毒素的整体空间结构高度相似,三个功能区的分布一致。 


参考文献

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