免疫治疗

免疫治疗项目管线

免疫治疗是通过增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法。近年来,免疫治疗在各类癌症以及感染性疾病的治疗中收获了较好的临床疗效。随着更多免疫治疗产品获批,预计至2030年左右,免疫治疗药物全部市场规模有望达1192亿美元。

抗肿瘤免疫产品管线

近年来,人类对肿瘤免疫基础研究的不断深入,目前抗肿瘤免疫治疗的药物以PD-1/PD-L1抗体以及CAR-T细胞疗法为主。

HPK1是肿瘤免疫相关的重要蛋白,位于PD-1的上游通路,已被认为可能是肿瘤免疫治疗的下一个超级靶点。公司董事廖学斌教授和公司董事、首席科学官魏来教授长期从事HPK1的机理研究,于2020年在Cancer Cell上发表了HPK1相关研究领域影响力最高的文章。该研究揭示:HPK1是调控T细胞功能的关键激酶,且降低CAR-T细胞中HPK1的表达可通过延缓CAR-T细胞衰竭从而提高CAR-T细胞的抗肿瘤活性。

免疫治疗(图2)

图1 HPK1调控机体抗肿瘤免疫示意图 

基于对于HPK1靶点的深厚理解,我们围绕HPK1药物靶点开发了:
(1)HPK1小分子抑制剂PRJ1-3024。
该分子抑制剂对免疫相关激酶具有很好的选择性,在动物模型肿瘤模型中,可以显著抑制多种类型肿瘤的生长,其中包括“冷”肿瘤B16和4T1。目前该药物已经获批进入肿瘤适应症的美国临床和中国临床,研发进度处于全球第一梯队。

免疫治疗(图3)

图2  产品管线图

(2)降低HPK1表达的CAR-T细胞。
CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗,已上市及在研的产品较多,但对于复发或难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),目前仅有Kite公司的一个产品于2021年10月2日获得FDA批准。

我们突破性地在CAR-T细胞中降低HPK1表达,并独家拥有在免疫细胞中降低HPK1表达的全球专利(中国专利已授权,其他国家在申报程序中)。已经开展的探索性临床研究(IIT)表明,在CAR-T细胞中降低HPK1表达大幅度提高CD19 CAR-T产品对成人B-ALL的有效性和安全性(无三级以上细胞因子释放综合征和神经毒性事件,大幅优于已获批产品所公布的数据)。这是细胞治疗领域重大的技术突破。

免疫治疗(图4)

图3  产品管线图

参考文献:

  • http://www.frostchina.com / wp -content/uploads/2021/06/1-3.pdf.
  • Hematopoietic Progenitor Kinase1 (HPK1) Mediates T Cell Dysfunction and Is a Druggable Target for T Cell-Based Immunotherapies. Si et al., 2020, Cancer Cell 38, 551–566.